众所周知,中药剂量的变化会对疗效产生影响,然而并不代表剂量与疗效成正比,我们认为,从方药角度,剂量变化会对疗效产生以下四种影响:

量变致平

量变致平指在某一剂量范围内,方药用量增加时疗效相应提高,然而,超过该剂量范围,即使再增加用量,疗效也不会发生变化。量变致平效应提醒临床医生,使用具有此类量效关系的方药时,不要一味加大剂量以求提高疗效,而要在一定范围内选择最恰当的用量,既可节省药材资源,又可确保疗效。

量变致新

量变致新指在某一剂量范围内,方药主要用于治疗某种疾病,而随着剂量的改变,方药的主治发生了变化,即在一个新的剂量范围内,该方药治疗另一种疾病的疗效更好。

单味药的量变致新

就单味药而言,许多药物均具有在不同用量范围内,治疗不同疾病的特点。如国医大师朱良春先生的用药经验,益母草调经活血一般用 9 ~ 15g,而利水消肿需大剂量,用 90 ~ 120g 时疗效最佳。又如 2010 年版《中国药典》在麦芽的用量与用法中规定麦芽常用剂量为 10 ~ 15g,回乳则用 60g。

整方的量变致新

对整方而言,经方中药物组成完全相同而剂量不同的方剂就是量变致新的典型代表,又可分为五种情况:

1.君药剂量变化,整方功效改变:如半夏泻心汤和甘草泻心汤,两方仅炙甘草剂量不同,其余完全相同。半夏泻心汤以半夏为君药,降逆消痞,治疗痞满、呕吐、肠鸣下利;甘草泻心汤由半夏泻心汤加重甘草用量而成,重用炙甘草 4 两为君药以补中和胃,治疗“下利日数十行,谷不化,腹中雷鸣,心下痞硬,干呕,心烦不安”。半夏泻心汤与甘草泻心汤的配伍剂量说明,改变君药的剂量,可完全改变整方的主治功效。

2.君臣药剂量比例改变,整方功效改变:如小承气汤、厚朴三物汤和厚朴大黄汤,三方药物组成完全相同,剂量配比完全不同,功效主治各异。小承气汤在三方中药量最轻,主治燥屎阻塞,痞满重燥热轻者;厚朴三物汤中厚朴、枳实的用量在三方中最大,行气之力最强,泻下之功最弱,主治胀重于积之腹满证;厚朴大黄汤中大黄用量最多,6 两大黄荡涤胃肠,三药合用行气消痞通便,治疗支饮兼腹满、大便秘结。从三方的剂量配比可见,痞满重者,厚朴、枳实的用量较大;若需荡涤胃肠之热以通便,则可重用大黄。从以上三方的药物剂量配比来看,改变君臣药物的剂量比例,可完全改变整个方剂的主治功效。

3.近似等比例改变君臣药剂量,整方功效可增强或减弱:四逆汤治疗阴盛阳虚之四肢厥逆,用附子配干姜温肾回阳、温中散寒;通脉四逆汤是四逆汤倍干姜、重用附子而成,温阳驱寒之力更强,用以破阴回阳,可治疗阴盛于内、格阳于外之脉微欲绝。四逆汤与通脉四逆汤的配伍剂量提示,近似等比例增加或减少整方中主要药物的剂量,可加强或减弱原方的功效。

4.剂型改变,整方功效可增强或减弱:抵当汤与抵当丸的药物组成完全相同,然而主要药物的剂量不同,剂型也不同。“汤者,荡也”,抵当汤是破血逐瘀之峻剂,治疗蓄血重证;抵当丸证较抵当汤证病势较缓,尤在泾认为“此其人必有不可不攻,而又有不可峻攻之势”(《伤寒贯珠集·卷一·太阳篇上》),故该方将抵当汤中水蛭、虻虫的剂量减少 1/3,桃仁剂量增加 1/4,大黄用量不变,汤改为丸,一剂制 4 丸,每次服 1 丸,为峻药缓攻之法。“丸者,缓也”,抵当丸为水煮丸,连汤带渣服,作用较缓慢。抵当汤与抵当丸的配伍剂量提示,首先,可通过改变方药的剂型和服量来控制整方剂量,尤其适用于功效峻猛之方;其次,病有缓急,病势急,方中主要药物的用量可大,剂型首选汤剂,病势缓,可酌情减量,剂型可改为丸剂。

5.合方用药,调整剂量:桂枝麻黄各半汤与桂枝二麻黄一汤均是桂枝汤与麻黄汤的合方,药物组成完全相同,但是所有药物的剂量均不相同。桂枝麻黄各半汤是桂枝汤与麻黄汤各取 1/3 的药量合方而成,该方发汗之力比桂枝汤稍强,较麻黄汤缓和,是发汗轻剂,解表不伤正。桂枝二麻黄一汤中,桂枝汤的量比桂枝麻黄各半汤增加约 1 倍,麻黄汤用量减少,因此发汗之力更小,可称微发其汗。桂枝麻黄各半汤、桂枝二麻黄一汤的配伍剂量,从整方角度而言,调整药物的剂量比例,可减弱或增强原方的主要功效,如“发汗”等;从合方用药角度而言,合方不是几个方剂所有药物和剂量的简单叠加,应根据需要,选择适当的药物剂量比例,才能使合方充分发挥所需功效。

量变致反

量变致反指由剂量改变产生的药物双向调节作用。影响方药双向调节作用的因素有许多,如入药部位(麻黄与麻黄根)、有效成分含量、配伍、炮制(生枣仁与炒枣仁)等,其中剂量也是重要影响因素之一。

单味药的量变致反

如甘草 1~2g 起调和作用,5~10g 可补脾益气、润肺止咳、缓急止痛,若用至 30g 以上却会导致水肿、高血压病、低血钾等假醛固酮增多症。

白术常规剂量能健脾止泻,大剂量(30~50g)则能通便。

黄连少量应用(1~3g)有健胃作用,故生姜泻心汤、甘草泻心汤中都少佐黄连,降逆和胃、开结消痞。而当大剂量应用时(9g以上)反而损伤脾胃。

黄芪 15g 以下能升血压,30g 以上则能降低血压。

人参干燥浸膏,20mg/kg 连用 3 天可增强学习记忆能力,但剂量增大,效果反而降低。

整方的量变致反

复方中也存在由剂量改变而产生的双向调节作用。如芍药甘草汤低浓度可刺激胃肠蠕动,高浓度抑制胃肠蠕动。大剂量的大承气汤可使感染模型小鼠的胸腺指数、脾指数及血清溶血素生成减少,而中、小剂量则使之增高。

量变致毒

量变致毒指方药剂量超过一定范围后,产生毒副作用的现象。如一妇女由于闭经服用益母草 200g,造成多脏器出血性休克、急性肾衰竭,抢救无效死亡。又如常用中成药牛黄解毒片,成人日用量 9 片,有人擅自增加服用量为成人量的 3 倍,造成砷盐中毒。

剂量与方药的疗效和毒性密切相关,为确保临床用量安全,应遵循服药不宜过量、时间不宜过长的原则。若需长期服药,还应定期检测相关安全性指标,如肝肾功能、心电图等。

本文摘自《方药量效学》,主编仝小林。

你也可能感兴趣

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注